清华大学等多家团队最新研究：24名患者肺部雾化吸入干细胞外泌体，7天改善肺纤维化

肺纤维化是一种严重的肺部疾病，患者肺组织逐渐纤维化，导致呼吸困难。当前临床抗纤维化药物（如吡非尼酮和尼达尼布）虽能延缓病情，但疗效有限且常伴随明显副作用。

近年来，随着细胞治疗领域的快速发展，干细胞外泌体疗法成为肺纤维化治疗研究的新热点。

近期，国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上发表了一项突破性研究成果。该研究表明：人类肺纤维化患者中通过雾化吸入干细胞来源的细胞外囊泡（EVs）（干细胞外泌体）具有安全性与治疗效果。

研究团队：清华大学精准医学研究院、解放军总医院第一医学中心、海南医学院第一附属医院呼吸科及首都医科大学等机构团队

创新疗法：雾化吸入外泌体直击病灶

研究团队摒弃了传统的干细胞注射方法，转而采用从脐带间充质干细胞（hUC-MSC）中提取的细胞外囊泡（EVs），也就是我们所了解的“干细胞外泌体”。

干细胞外泌体成分

外泌体是细胞释放的微小“包裹”，内含调控组织修复和炎症抑制的活性分子，如miRNA、蛋白质和代谢物，但不含活细胞本身。这种“无细胞”治疗策略避免了细胞移植风险，并便于标准化生产和规模化应用。

团队将干细胞外泌体精细处理为直径小于5微米的气溶胶颗粒，通过雾化吸入方式给药。这种方法使干细胞外泌体能有效穿透 肺部深处的终末细支气管和肺泡，直接作用于纤维化病灶区域，实现精准、高效且低副作用的治疗效果。

临床验证：从动物模型到人体试验

在动物模型中，研究团队取得了显著成果：雾化干细胞外泌体治疗使小鼠肺纤维化死亡率从80%降至20%，同时肺容量和氧合指数显著提升。

该试验涉及24名肺纤维化患者，随机接受干细胞外泌体雾化吸入或安慰剂。结果显示，仅7天后，干细胞外泌体治疗组患者的肺功能指标——用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）——均明显改善。

此外，患者自觉症状如咳嗽和呼吸困难显著缓解，生活质量提升。关键的是，治疗过程中未观察到明显不良反应，安全性得到初步验证。

作用机制：调控炎症和纤维化

研究团队深入探讨了干细胞外泌体的治疗机制，发现其中富含的miR-486-5p等分子能有效诱导肺部巨噬细胞从促炎状态（M1）转向抗炎状态（M2），从而减轻炎症反应。

同时，干细胞外泌体可降低肺组织中胶原蛋白等纤维化标志物的沉积，防止肺组织进一步硬化和纤维化，为修复创造有利条件。这一机制不仅针对肺纤维化，还为其他炎症性和纤维化性肺部疾病提供了分子基础。

外泌体雾化吸入治疗多种肺部疾病

干细胞外泌体的核心机制——精准递送抗炎和抗纤维化分子至肺部深处——使其适用于多种常见肺部疾病：

•慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD的特征是慢性炎症和气道纤维化，干细胞外泌体的巨噬细胞调控能力可减轻炎症反应，改善气道阻塞和肺功能下降。

•哮喘：哮喘主要由炎症引发的气道高反应性，干细胞外泌体的抗炎作用（如M1到M2巨噬细胞转换）可缓解症状，减少急性发作频率。

•肺炎和急性肺损伤：在感染或损伤后，肺部炎症反应是关键问题。干细胞外泌体能快速抑制过度炎症，促进组织修复，潜在用于COVID-19后遗症或其他肺炎的辅助治疗。

•其他纤维化疾病：如囊性纤维化或放射性肺纤维化，干细胞外泌体的抗纤维化机制可延缓病情进展，提高生活质量。

干细胞外泌体肺部雾化吸入有望成为肺部疾病治疗的通用性方式。雾化吸入的非侵入式给药方式易于家庭应用，且“无细胞”策略降低了安全风险，值得更多患者关注这一领域的进展。

信息来源：Li, M., Huang, H., Wei, X. et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Sig Transduct Target Ther 10, 179 (2025).