初识外泌体：从“清除细胞废物的垃圾袋”成长为“科学网红”

　　生物体内所有细胞都是通过直接接触或者由细胞因子、趋化因子等分泌蛋白介导进行信息传递。近年来，作为担任这种细胞间信息传递的新因子，细胞外囊泡（extracellularvesicles,EVs）受到了大家的关注。科学家发现，EVs是由细胞分泌的具有磷脂双分子层结构的囊泡，能够通过其携带的生物大分子（蛋白质、RNA、DNA及细胞因子）调节受体细胞的生物学特性，参与细胞的生理和病理过程[1,2]。根据其生物学表型主要分为3种类型：微泡、凋亡小体和外泌体。微泡是由直接向外的细胞膜出芽形成，凋亡小体是由凋亡细胞膜裂解的碎片构成，外泌体则起源于细胞的内吞过程。外泌体在过去30年中对细胞生物学发展具有着革命性贡献。外泌体通过调节细胞与细胞之间的各种生物过程，已成为细胞间通讯的关键介质，由于其独特的结构及生物特性，引起学者们广泛关注。

　　外泌体的结构及生物学特性

　　外泌体是EVs一个重要的亚群，最早可追溯到1983年，由Johnstone等[3]在研究网织红细胞分化形成成熟红细胞的过程中提出，并于1987年在超速离心下正式得到这种囊泡，命名为外泌体，是由细胞内多泡体与细胞膜融合而释放到细胞外、直径40nm-100nm、密度1.13g/mL-1.19g/mL的膜性囊泡状小体[4]。形态呈扁形或球形小体，有些为杯状；在体液中以球形为主。肿瘤细胞中过度表达的某些蛋白质在外泌体中也可能会出现，根据不同的细胞来源，外泌体可表达独特的生物蛋白[5]，肿瘤细胞外泌体（tumorderivedexosomes,Tex）携带大量的mRNA及微小RNA（microRNA,miRNA），在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。外泌体中DNA的相关报道较少。

　　外泌体最初被认为是一种用来清除细胞中废物的“垃圾袋”，在生理及病理状态下，可以由各种细胞包括免疫细胞、干细胞及肿瘤细胞主动分泌到细胞外，并可将源自“母体”细胞的大量生物分子运载至其他细胞，与肿瘤的发病机制密切相关。其生物学特性包括：第一，由于其体积微小，能够避开单核巨噬细胞对其的吞噬，且能穿过血管壁到细胞外基质，因而广泛存在于人体各种体液中，包括血液、唾液、尿液、脑脊液及胸腹水；其次，由于其具有磷脂双分子层结构，生物学相对稳定，难于降解。外泌体与靶细胞间的信息传递主要通过3条途径实现：受体-配体相互作用；质膜直接融合；吞噬作用内吞。肿瘤细胞较正常细胞分泌更多外泌体，分析Tex成分可以反应其“母体”细胞的分化及功能状态，其大小及表面蛋白具有高度异质性，即使是由同一个细胞分泌，因为不同分化状态，Tex成分亦可不同，这种独特的分子特征用于与不同肿瘤及正常细胞的鉴别。由于外泌体在肿瘤微环境中的细胞间通讯作用，对于肿瘤的发生、发展、转移、免疫逃避及耐药性等均发挥重要作用。